FDA- CDER: Studi clinici comparativi per la valutazione della sicurezza e immunogenicità dei biosimilari
Il Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della statunitense FDA ha pubblicato i risultati di una meta-analisi condotta da suoi ricercatori per valutare il valore degli studi clinici comparativi ai fini della dimostrazione della biosimilarità.
Per dimostrare la biosimilarità sono richiesti sia studi di comparabilità farmacocinetica sia studi clinici comparativi che valutano efficacia, sicurezza ed immunogenicità su pazienti, spesso nell’ordine di centinaia di unità.
Tuttavia, c'è un crescente riconoscimento del fatto che gli studi clinici comparativi sono di sensibilità limitata per rilevare le differenze di prodotto rispetto agli studi analitici, sollevando interrogativi sul valore aggiunto degli studi clinici comparativi in particolare per la valutazione della sicurezza relativa e dell'immunogenicità.
Per valutare questa questione, i ricercatori del CDER hanno condotto una revisione sistematica e una meta-analisi dei dati relativi a sicurezza e immunogenicità provenienti da studi di comparabilità farmacocinetica e studi clinici comparativi, utilizzando un database di biosimilari approvati a base di anticorpi monoclonali e proteine di fusione.
L'analisi non ha rilevato differenze statisticamente significative nel rischio di sviluppo di anticorpi anti-farmaco o anticorpi neutralizzanti tra le due tipologie di studio. Sebbene i rischi stimati di eventi avversi fossero generalmente inferiori negli studi di farmacocinetica rispetto agli studi clinici comparativi, le differenze complessive sono risultate modeste e statisticamente significative solo per gli eventi avversi gravi.
Tali risultati avvalorano la conclusione secondo cui gli studi di comparabilità farmacocinetica, così come attualmente concepiti, forniscono informazioni descrittive sull'immunogenicità e sulla sicurezza paragonabili a quelle ottenute dagli studi clinici comparativi. La ricerca contribuisce al più ampio corpus di evidenze scientifiche alla base delle raccomandazioni aggiornate della FDA in merito al ruolo degli studi clinici comparativi nello sviluppo dei biosimilari, con implicazioni per la razionalizzazione dei programmi di sviluppo e la riduzione dei costi, senza tuttavia compromettere il rigore delle valutazioni di biosimilarità.
Per maggiori informazioni:
Comparative Clinical Studies for Assessing the Safety and Immunogenicity of Biosimilars
Fonte: www.fda.gov
Ugo Caroselli
Farmacista, Redazione SifoWeb